关于浅论CD8~+T细胞免疫压力下丙型肝炎病毒的适应性变异-论文格式怎么写

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浅论CD8~+T细胞免疫压力下丙型肝炎病毒的适应性变异-论文格式怎么写

论文预读:群中主要的HCV病毒株型别是HCV1b型,并且HCV1b型较其他HCV基因型更易造成肝脏损伤。2.决定HCV功能的NS3功能区氨基酸序列很难发生变异,而HCV NS3区CD8+T细胞表位内的氨基酸突变频率明显大于CD8~+T细胞表位外的氨基酸突变频率,提示CD8~+T细胞的免疫压力是导致HCV NS3变异的重要原因之一。3.武汉和德国人群的HLA基因频率有明显不浅论CD8~+T细胞免疫压力下丙型肝炎病毒的适应性变异-论文格式怎么写

摘要:目的1.检测武汉人群中慢性HCV感染患者基因分型,分析基因分型分布及其临床意义;2.扩增HCV1b型感染患者的HCV NS3区并进行测序,分析HCV NS3功能区氨基酸变异和CD8~+T细胞表位内外的变异;3.比较中国武汉人群和德国人群HLA频率分布差异。检测HCV1b型感染患者HLA分型,并比较分析武汉HCV患者人群与武汉健康人群HLA频率分布;4.分析HCV1b病毒株序列变异与宿主HLA-I限制性CD8~+T细胞表位变异的相关性,并针对NS3序列预测HLA-I限制性CD8~+T细胞表位。方法1.收集227例武汉慢性HCV感染患者血清和全血,抽提血清中HCV RNA,采用型特异性引物扩增法对HCV RNA进行基因分型,分析武汉人群中HCV基因型别分布,并分析HCV1b型的临床意义。2.采用巢式PCR对HCV1b基因型的HCV NS3区进行扩增并测序,采用软件将HCV1b型患者的HCV NS3区序列进行序列比,分析HCV NS3功能区的变异和CD8~+T细胞表位内外的变异。3. HLA频率分布网站中比较中国武汉人群和德国人群的HLA频率分布。采用型特异性引物PCR法检测中国武汉HCV1b型患者相应的HLA-I(A-和B-位点)等位基因,与武汉健康人群HLA-I等位基因频率相比较。4.采用ALIGN、DNAMAN等软件分析武汉HCV1b感染患者中不同HLA-I限制性的CD8~+T细胞表位的变异频率。采用网络软件预测HCV1b型NS3区序列的HLA-I限制性CD8~+T细胞表位。结果1.227份武汉慢性丙肝患者中HCV基因1b型126例(63.6%),其他HCV基因型72例(36.4%),表明在我国慢性丙肝患者HCV主要型别是1b型。比较39例HCV1b型和19例HCV其他基因型别患者肝功能,发现HCV1b型感染者较其他HCV基因型感染者更容易出现肝功能异常,提示HCV1b型较其他HCV基因型更易造成肝脏损伤。2.对30条HCV NS3区全长序列进行分析,发现决定HCV功能的氨基酸序列很难发生变异,表明HCV NS3功能区的氨基酸序列相对保守。而且HCV NS3区CD8~+T细胞表位内的氨基酸突变频率明显大于表位外(p0.05,有统计学意义),提示CD8~+T细胞的免疫压力是导致HCV NS3变异的重要原因之一。3.比较中国武汉人群和德国人群的HLA-A和HLA-B基因型频率分布,发现中国武汉人群中HLA-A02/11/24和HLA-B13/15/46频率较高。而且中国武汉和德国人群的HLA基因型频率分布有明显不同,在武汉人群中分布频率较高的HLA-A11、HLA-B46基因型频率在德国人群中明显较低;而在德国人群中分布频率较高的HLA-A01、HLA-A03、HLA-B07、HLA-B08基因型频率在中国武汉人群中较低。分析本研究中135例HCV患者的HLA-A基因型频率和134例HCV患者的HLA-B基因型频率,发现跟中国武汉健康人群的HLA基因型频率基本一致。4.从群体水平上分析HCV1b型患者HLA-I限制性的HCV NS3区CD8~+T细胞表位突变,发现两个HLA-A02阳性的HCV NS3区CD8~+T细胞表位(NS31169-1177和NS31443-1451)突变频率,明显高于HLA-A02阴性的HCV NS3区CD8~+T细胞表位突变频率,有统计学意义(P0.05)。将预测的HCV1b型患者中HLA-I限制性的HCVNS3区CD8~+T细胞表位与30条HCV NS3全长序列联合分析,发现四个预测的HCVNS3区CD8~+T细胞表位的变异与HLA-I限制性CD8~+T细胞免疫压力可能有关。结论1.武汉人群中主要的HCV病毒株型别是HCV1b型,并且HCV1b型较其他HCV基因型更易造成肝脏损伤。2.决定HCV功能的NS3功能区氨基酸序列很难发生变异,而HCV NS3区CD8+T细胞表位内的氨基酸突变频率明显大于CD8~+T细胞表位外的氨基酸突变频率,提示CD8~+T细胞的免疫压力是导致HCV NS3变异的重要原因之一。3.武汉和德国人群的HLA基因频率有明显不同,在武汉人群中HLA频率较高比如HLA-A11、HLA-B46在德国人群中明显较低。武汉人群中频率较高的HLA-I限制性的HCV CD8~+T细胞表位突变频率则相对较高。4.两个NS3区CD8~+T细胞表位(NS31169-1177和NS31443-1451)跟HLA-A02相关,表明HCV NS3区CD8~+T细胞表位突变受到宿主HLA等位基因限制。本研

论文随机片段:CD8~+T细胞表位。结果1.227份武汉慢性丙肝患者中HCV基因1b型126例(63.6%),其他HCV基因型72例(36.4%),表明在我国慢性丙肝患者HCV主要型别是1b型。比较39例HCV1b型和19例HCV其他基因型别患者肝功能,发现HCV1b型感染者较其他HCV基因型感染者更容易出现肝功能异常,提示HCV1b型较其他HCV基因型更易造成肝脏损伤。2.对30条HCV NS3