关于阐释粘着斑激酶(F**)在大鼠胶原诱导性关节炎中的作用机制和药物干预后对其影响的-学报论文格式

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阐释粘着斑激酶(F**)在大鼠胶原诱导性关节炎中的作用机制和药物干预后对其影响的-学报论文格式

论文预读:机制和联合治疗的作用机制。方法建立Ⅱ型胶原诱导的雌性SD大鼠CIA模型,随机分为正常对照组、CIA模型对照组、 MTX治疗组(0.9mg.kg-1.w-1)、CTX间歇治疗组(24mg.kg-1.3w-1)、LEF治疗组(1.2mg.kg-1.d-1)联合治疗组(两两联合MTX:0.9mg.kg-1.w-1、CTX:24mg.kg-1.3w-1、LEF:1.2mg.kg-1.d-1)。进行9周体内实验,初次免疫后3周开始给阐释粘着斑激酶(F**)在大鼠胶原诱导性关节炎中的作用机制和药物干预后对其影响的-学报论文格式

摘要:背景类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种高度致残的自身免疫性疾病。类风湿关节炎最主要病理特征是关节滑膜血管新生和对关节破坏力极强的血管翳形成。滑膜成纤维细胞参与了炎症和血管新生的整个过程,在RA滑膜病理过程中起着关键性作用。细胞的增殖与凋亡相互平衡维持细胞正常的生理功能和数量的稳定。滑膜成纤维细胞形成血管翳的部位有变异存活因子蛋白的广泛表达,而使其不能正常凋亡,有类似肿瘤的性质,造成对骨关节的侵袭破坏。粘着斑激酶(F**)是一种广泛表达的胞浆内非受体蛋白酪氨酸激酶,定位于整联蛋白聚集处,具有多种功能,能够促进细胞增殖、迁移和存活。RA滑膜成纤维细胞的侵袭性生长起源于其增殖不受控制。在滑膜的衬里层很难检测到细胞凋亡,使滑膜成纤维细胞具有肿瘤样增殖的特性。由此我们设想通过抑制F**的表达来减少滑膜细胞的粘附、增生及游走等的发生,从而达到治疗RA的目的。本课题通过建立胶原诱导性关节炎大鼠动物模型观察滑膜细胞中粘着斑激酶表达的意义,从细胞调亡和细胞周期调控的角度探讨其在胶原诱导性关节炎大鼠(collagen induced arthritis, CIA)中可能的作用机制,并通过观察CIA大鼠滑膜细胞在药物干预前后F**表达水平的变化,探索联合治疗的作用机制。以期为临床联合治疗类风湿关节炎提供理论依据。目的本研究通过观察RA动物模型CIA大鼠滑膜细胞粘着斑激酶表达,并观察药物干预前后F**表达水平的变化,探索粘着斑激酶在类风湿关节炎中的发病机制和联合治疗的作用机制。方法建立Ⅱ型胶原诱导的雌性SD大鼠CIA模型,随机分为正常对照组、CIA模型对照组、 MTX治疗组(0.9mg.kg-1.w-1)、CTX间歇治疗组(24mg.kg-1.3w-1)、LEF治疗组(1.2mg.kg-1.d-1)联合治疗组(两两联合MTX:0.9mg.kg-1.w-1、CTX:24mg.kg-1.3w-1、LEF:1.2mg.kg-1.d-1)。进行9周体内实验,初次免疫后3周开始给药。治疗过程中连续对大鼠的关节炎症程度进行评分,游标卡尺测量右后肢的足肿胀度。治疗6周后全部动物处死取材,再经固定、脱钙、包埋,制成切片。然后各组大鼠行HE染色观察踝关节滑膜的组织病理学改变,进一步通过免疫组织化学法检测各组CIA大鼠滑膜细胞F**表达水平,利用HPIAS-2000图像分析系统测定平均光密度值。结果1. CIA大鼠造模成功率达91.3%(73/80)。症状、影像学、病理评估证实造模成功,为慢性关节炎。2.关节炎指数(AI):各治疗组AI均较模型组明显改善,联合治疗组优于单药组MTX、LEF、CTX组(P<0.05),各联合治疗组之间及各单药组之间无差异(P>0.05);联合治疗组足肿胀度改善程度最明显(P<0.05)。3. X-ray摄片:各治疗组X线改变均较造模组为轻,联合治疗组优于单药组,各单药组之间及各联合治疗组之间无差别,联合治疗组X线改变最小。4. HE关节病理改变: CIA造模组大鼠的滑膜层次增多,可达8层,甚至10余层,排列紊乱,大量炎性细胞浸润,软骨、骨组织严重侵蚀;单药组MTX、LEF、CTX治疗组滑膜炎症、软骨及骨组织侵蚀有所减轻;联合治疗组滑膜炎症、软骨及骨组织侵蚀明显改善。5.免疫组化法检测CIA大鼠各组滑膜组织F**的表达:正常对照组可见少量和未见棕****颗粒沉积,F**表达呈阴性;造模对照组滑膜细胞内可见大量棕****颗粒沉积,F**表达呈强阳性;联合治疗组滑膜细胞可见少量棕****颗粒沉积,F**表达呈阳性;单药组可见大量棕****颗粒沉积,F**表达呈阳性。结论1. F**促进CIA大鼠滑膜细胞增生,抑制滑膜细胞凋亡,提示F**可能参与RA的发病。2.免疫抑制剂干预后可减少F**的表达。联合干预后大鼠滑膜细胞中F**表达明显受到抑制,提示联合治疗更有效的促进滑膜细胞凋亡。 关键词:类风湿关节炎 胶原诱导关节炎 联合治疗 粘着斑激酶 凋亡
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  • 缩略词表5-6
  • 中文摘要6-8
  • Abstract8-11
  • 前言11-14
  • 第一部分 胶原诱导关节炎动物模型的建立14-22
  • 材料与方法14-18
  • 结果18-21
  • 结论21-22
  • 第二部分 药物干预对胶原诱导关节炎大鼠滑膜组织粘着斑激酶影响及其意义22-45
  • 材料与方法22-27
  • 实验结果27-39
  • 讨论

论文随机片段:大鼠滑膜细胞F**表达水平,利用HPIAS-2000图像分析系统测定平均光密度值。结果1. CIA大鼠造模成功率达91.3%(73/80)。症状、影像学、病理评估证实造模成功,为慢性关节炎。2.关节炎指数(AI):各治疗组AI均较模型组明显改善,联合治疗组优于单药组MTX、LEF、CTX组(P<0.05),各联合治疗组之间及各单药组之间无差异(P>0.05);联合治疗