关于浅论内质网应激介导女性压力性尿失禁的机制-大学生论文

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浅论内质网应激介导女性压力性尿失禁的机制-大学生论文

论文预读:本和制作动物模型,探讨内质网应激与SUI发生的关系,试图阐明SUI发生机制,为临床治疗SUI提供新的策略。第一部分SUI患者组织中内质网应激水平的观察目的:观察SUI患者病理改变及内质网应激相关蛋白表达变化。方法:获取患者****前壁组织样本,进行HE及免疫组织化学染色。结果:病理组织学显示平滑肌细胞有不同程度的肌纤维稀疏,细胞浅论内质网应激介导女性压力性尿失禁的机制-大学生论文

摘要:女性压力性尿失禁(stress urinary incontinence, SUI)是指喷嚏、咳嗽或运动等腹压增高时出现不自主的尿液自尿道外口漏出。症状表现为咳嗽、喷嚏、大笑等腹压增加时不自主漏尿。其发生因素主要涉及括妊娠、经****分娩、肥胖、遗传及年龄等。多项研究指出超过25%的成年女性患有不同程度的SUI,而其中约有半数为压力性尿失禁。老年女性的发病率则可高至30%以上。其治疗方法包括保守治疗如行为锻炼、生活方式干预、理疗和药物治疗;手术治疗则可进行修补、组织替代和结构重建。然而,这些治疗方法的效果仍不够理想。近年来众多研究者对其发病机理进行了探究。发现弹性蛋白、胶原蛋白合成减少或降解增多及发生细胞凋亡,致使盆底组织松弛,亦有观察认为神经递质、雌激素受体的发生了量变。但是目前对于SUI发生的基础病因学及分子机制的了解仍然知之甚少。据文献及我们的研究,老年大鼠衰老过程中内质网应激水平异常增高,而内质网应激的发生直接调控着细胞内蛋白如弹性蛋白和胶原蛋白的合成、降解水平,故推测内质网应激的发生与SUI形成可能存在关联。本研究通过采集患者样本和制作动物模型,探讨内质网应激与SUI发生的关系,试图阐明SUI发生机制,为临床治疗SUI提供新的策略。第一部分SUI患者组织中内质网应激水平的观察目的:观察SUI患者病理改变及内质网应激相关蛋白表达变化。方法:获取患者****前壁组织样本,进行HE及免疫组织化学染色。结果:病理组织学显示平滑肌细胞有不同程度的肌纤维稀疏,细胞间质水肿出现;免疫组织化染色结果显示,较之对照组,SUI患者组织中PERK、p-JNK、Ub表达上升,p-eIF2α、Bip、ATF4、p62表达下降。结论:SUI组织中可能发生了持续的内质网应激,且自噬活性受到影响。第二部分基于大鼠模型探讨SUI发生的分子机制目的:从内质网应激角度探讨SUI发生的分子机制。方法:建立大鼠SUI模型,获取大鼠****前壁组织进行免疫印迹及基因扩增分析,观察内质网应激下游相关分子表达情况。结果:较之对照组,SUI大鼠病变组织中PERK、p-JNK、CHOP、GADD34、caspase12表达增加,p-eIF2α、Bip、Bcl-2及自噬相关蛋白LC3等表达下降,内质网应激相关蛋白变化趋势与患者病变组织一致,同时促凋亡蛋白表达明显增多。结论:SUI模型病变组织处于持续的内质网应激条件下,eIF2α去磷酸化使得翻译有所恢复,但是趋向增加促凋亡蛋白的表达,而非适应性调节,这可能是病变部位细胞功能丧失的分子基础,进而促使SUI发生。 关键词:压力性尿失禁 内质网应激 p-eIF2α CHOP 自噬
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  • 中文摘要4-6
  • Abstract6-13
  • 第1章 文献综述13-39
  • 1.1 压力性尿失禁13
  • 1.2 盆底结构功能的变化13-14
  • 1.3 SUI 的相关危险因素14-18
  • 1.3.1 年龄14-15
  • 1.3.2 妊娠15-16
  • 1.3.3 分娩16-17
  • 1.3.4 肛提肌损伤17
  • 1.3.5 局部神经障碍17
  • 1.3.6 其他因素17-18
  • 1.4 组织学和分子机制18-28
  • 1.4.1 胶原代谢18-21
  • 1.4.2 弹力蛋白的代谢21-22
  • 1.4.3 转移生长因子-β22-23
  • 1.4.4 遗传学23-24
  • 1.4.5 性激素和雌激素受体24-25
  • 1.4.6 基因25-28
  • 1.5 SUI 的治疗进展28-33
  • 1.5.1 非手术治疗28-31
  • 1.5.2 手术治疗31-33
  • 1.6 注射疗法33
  • 1.7 干细胞治疗33-34
  • 1.8 内质网应激34-39
  • 第2章 实验部分39-64
  • 2.1 SUI 患者组织中内质网应激水平的观察39-46
  • 2.1.1 材料与方法39-41
  • 2.1.2 结果41-46
  • 2.2 基于大鼠模型探讨 SUI 发生的分子机制46-64
  • 2.2.1 材料与方法46-56
  • 2.2.2 结果56-64
  • 第3章 讨论64-67
  • 第4章 结论67-68
  • 参考文献68-90
  • 作者简介及在学期间所取得的科研成果90-92
  • 致谢92

论文随机片段:  p-eIF2α  CHOP  自噬本文由http://www.fgdxw.com整理提供,需要****论文可以联系****人员哦。                                          中文摘要4-6Abstract6-13第1章 文献综述13-391.1 压力性尿失禁131.2 盆底结构功能的变化13-141.3 SUI 的相关危险因素14-181.3.1 年龄14-151.3.2 妊娠15-161.3.3 分娩16-171.3.4 肛提肌损