关于简谈垂体柄中断综合征的临床特点及病因学-论文怎么写

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简谈垂体柄中断综合征的临床特点及病因学-论文怎么写

论文预读:riations, CNVs)是指与参考序列相比,基因组中≥1kb的DN***段插入、缺失和/或扩增,及其互相组合衍生出的复杂染色体结构变异。CNVs于2004年首次被发现,是目前遗传学研究中的另一热点。拷贝数变异是否与PSIS的发病相关尚不明了,亟需较大规模的研究验证二者间的关系。研究证实仅有1.5%的核苷酸序列参与蛋白编码,基因上存在大量的简谈垂体柄中断综合征的临床特点及病因学-论文怎么写

摘要:背景:垂体柄中断综合征(Pituitary Stalk Interruption Syndrome, PSIS)是指垂体柄纤细或缺如导致下丘脑分泌的促激素释放激素不能通过垂体柄运送到垂体所致的一系列临床症候群。PSIS是内分泌系统的罕见疾病,国外及国内分别于1987年及2005年才首次报道该疾病。因此,对其临床特点的认识尚不充分,导致部分患者漏诊、误诊。PSIS的病因尚不明确。目前的研究认为基因突变可能是该病的原因。HESX1、LHX4、OTX2和SOX3基因被认为与该病的发生相关,是研究的热点。各种族之间遗传背景存在差异,中国尚无PSIS患者的病因学分析数据,中国人种HESX1、LHX4、OTX2和SOX3基因外显子区域变异情况是否有新的特点尚不明了。国外研究显示,PSIS患者HESX1、LHX4、OTX2和SOX3基因外显子区域突变率低,难以完全解释该疾病。已有部分个案报道发现PSIS患者存在拷贝数变异。拷贝数变异(Copy Number Variations, CNVs)是指与参考序列相比,基因组中≥1kb的DN***段插入、缺失和/或扩增,及其互相组合衍生出的复杂染色体结构变异。CNVs于2004年首次被发现,是目前遗传学研究中的另一热点。拷贝数变异是否与PSIS的发病相关尚不明了,亟需较大规模的研究验证二者间的关系。研究证实仅有1.5%的核苷酸序列参与蛋白编码,基因上存在大量的非编码区域(UntranslatedRegions, UTRs)。这些UTRs在基因表达的调控中扮演了重要角色。已发现非编码区突变可致疾病的发生。HESX1及LHX4与垂体发育相关,存在致垂体柄中断综合征的可能性。已有报道在垂体柄中断综合征患者中检出了上述两基因外显子区域的异常,但仅有极低比例的患者合并上述异常。而HESX1及LHX4基因非编码区保守度较高,具备影响基因功能的条件,有可能是垂体柄中断综合征的病因。但目前尚无非编码区与垂体柄中断综合征间关系的研究。目的:总结PSIS患者的临床特点,明确中国PSIS患者中HESX1、LHX4、OTX2和SOX3基因外显子区域变异情况,明确拷贝数变异与PSIS间的关系,明确HESX1及LHX4基因非编码区异常与垂体柄中断综合征间的关系。为从临床特点及病因学两方面更深入、全面地认识该疾病,从而实现早诊断、早治疗,并进一步提供遗传学咨询、产前诊断、基因治疗提供基础数据。方法:1、回顾性分析58例PSIS患者及46例生长激素缺乏合并正常垂体柄(GrowthHormone Deficiency but A Normal Pituitary Stalk, NPS)患者的临床资料,包括近亲结婚、家族史、围产期事件、合并畸形情况、青春期发育情况、骨龄、人体测量学指标、激素基础及负荷后分泌情况、垂体MRI等。2、运用PCR及自动测序技术对33例PSIS患者行HESX1、LHX4、OTX2及SOX3基因外显子测序分析。针对PSIS患者****异率较高的LHX4基因外显子1及外显子6,选取200例同种族的健康对照行测序分析,比较两组间变异率的差异。运用SIFT和polyphen-2软件对HESX1基因突变进行功能预测。3、选取9例垂体柄中断综合征患者为研究对象。对其中的5例采用AffymetrixGenome-Wide Human Mapping SNP6.0Array芯片平台、4例采用Illumina HumanOmni5M芯片平台在全基因组范围内进行拷贝数检测。对检测出的可疑拷贝数变异区域采用qPCR方法进行验证。4、选取36例留取了DNA标本的垂体柄中断综合征患者为研究对象。采用PCR及直接测序的方法对HESX1基因5’、3’非编码区及LHX4基因3’非编码区进行测序分析。结果:1、PSIS及NPS患者的性别比、近亲结婚率、家族史、围产期事件率(除臀位生产率外)、畸形率、人体测量学指标无显著性差异。两组患者的GH缺乏率均为100%,ACTH缺乏率分别为77.6%和23.9%,TSH缺乏率分别为43.1%和10.9%,LH/FSH缺乏率分别为94.2%和47.4%,多种垂体激素缺乏率分别为93.1%和41.3%。PSIS患者垂体前叶激素释放的储备功能更差。两组患者的垂体后叶功能均基本正常。PSIS患者垂体前叶萎缩、垂体柄异常、垂体后叶异位的比例分别为98.3%、100%和91.4%。NPS患者上述比例分别为54.3%、0和0。2、在1例患者中检出1种新的HESX1基因杂合错义突变(c.142AT,p.Thr48Ser)。

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