关于简述缺血性氯吡格雷对缺血性脑卒中患者血清基质金属蛋白酶—3、8和9水平的影响及疗效观察科技论文写作

专业****毕业论文与职称论文以及期刊发表参考√

简述缺血性氯吡格雷对缺血性脑卒中患者血清基质金属蛋白酶—3、8和9水平的影响及疗效观察科技论文写作

论文预读:,杭州赛诺菲安万特制药有限公司,规格:75 mg×7片,批号)75 mg,1次/d,连用4周。对照组除不使用氯吡格雷外余同氯吡格雷组。观察并比较两组患者治疗前和治疗4周后血清MMP-3、8和9水平,并进行临床疗效及不良反应的观察。  1.3 观察指标  1.3.1 血清MMP-3、8和9水平的检测 采集晨起肘静脉血3~5 mL,加入抗凝试管中,2500 r/min离简述缺血性氯吡格雷对缺血性脑卒中患者血清基质金属蛋白酶—3、8和9水平的影响及疗效观察科技论文写作

  [摘要] 目的 探讨氯吡格雷对缺血性脑卒中患者血清基质金属蛋

源于:毕业论文总结http://www.fgdxw.com

白酶(MMP)-3、8和9水平的影响及疗效观察。 方法 将70例缺血性脑卒中患者随机分为氯吡格雷组和对照组,每组各35例。两组患者均予以控制颅内压、血压及血糖、阿司匹林抗凝、营养脑细胞等基础治疗。氯吡格雷组加用氯吡格雷75 mg,1次/d,连用4周。对照组除不使用氯吡格雷外余同氯吡格雷组。 结果 治疗4周后,两组患者血清MMP-3、8和9水平[(51.16±17.15)、(19.76±5.17)、(502.64±76.41)、(38.45±17.24)、(15.24±3.07)、(384.02±65.14)μg/L]均较治疗前[(70.17±19.12)、(25.17±7.45)、(621.59±113.67)、(71.54±20.15)、(24.71±8.15)、(627.63±98.72)μg/L]明显下降(t = 2.37、2.17、2.12、3.16、2.87、2.90,P < 0.01或P < 0.05),且氯吡格雷组下降幅度明显大于对照组(t = 2.21、2.14、2.17,P < 0.05);同时氯吡格雷组的临床总有效率(94.29%)明显高于对照组(71.43%)(χ2=6.44,P < 0.05)。两组患者治疗期间均无明显不良反应。 结论 氯吡格雷治疗缺血性脑卒中具有较好的临床效果及安全性,作用机制与其降低血清MMP-3、8和9水平、抑制动脉粥样硬化的进展、稳定动脉粥样硬化斑块的作用密切相关。

  [关键词] 氯吡格雷;缺血性脑卒中;基质金属蛋白酶;疗效;安全性

  [] A [文章编号] 1673-7210(2013)08(c)-0076-03

  缺血性脑卒中是临床常见病和多发病,近年来随着人口的老龄化,其发病率及致疾率明显上升,严重影响患者的生活质量,甚至危及患者的生命健康。缺血性脑卒中的病理生理基础是动脉粥样硬化,而基质金属蛋白酶(MMP),尤其MMP-3、8和9在动脉粥样硬化的形成和发展中起着重要的作用[2-3]。氯吡格雷一种新型的噻吩并吡啶类抗血小板聚集药,治疗缺血性脑卒中取得了较好的临床效果及安全性,但其对缺血性脑卒中患者血清MMP-3、8和9水平的影响国内外鲜有报道[4]。本研究观察了氯吡格雷对缺血性脑卒中患者血浆血清MMP-3、8和9水平的影响,并进行临床疗效及安全性观察,探讨氯吡格雷治疗缺血性脑卒中的临床疗效及作用机制。现报道如下:

  1 资料与方法

  1.1 一般资料

  选择2010年1月~2012年12月在绍兴市人民医院(以下简称“我院”)住院治疗的缺血性脑卒中患者70例。纳入标准:①诊断均符合2010年中华医学会神经病学分会脑血管病学组制定的缺血性脑卒中的诊断标准[5],并经头颅CT或磁MRI检查证实;②发病时间<24 h。排除标准:①出血性脑卒中、恶性肿瘤、免疫缺陷性疾病和感染炎症性疾病;②既往脑卒中病史;③严重的心肺、肝肾等重要脏器功能不全。采用随机数字表将患者分为氯吡格雷组和对照组,每组各35例。两组患者的年龄、性别和发病时间等方面比较,差异均无统计学意义(P > 0.05),见表1。本研究方案经我院医学****委员会批准,纳入的患者均签署知情同意书。

  1.2 治疗方法

  两组患者均予以控制颅内压、血压及血糖、阿司匹林抗凝、营养脑细胞等基础治疗。氯吡格雷组加用氯吡格雷(商品名:波立维,杭州赛诺菲安万特制药有限公司,规格:75 mg×7片,批号)75 mg,1次/d,连用4周。对照组除不使用氯吡格雷外余同氯吡格雷组。观察并比较两组患者治疗前和治疗4周后血清MMP-3、8和9水平,并进行临床疗效及不良反应的观察。

  1.3 观察指标

  1.3.1 血清MMP-3、8和9水平的检测 采集晨起肘静脉血3~5 mL,加入抗凝试管中,2500 r/min离心后取上清血清,置于-70°C冰箱保存。使用美国伯腾ELX800酶联免疫检测仪,采用双抗体夹心酶联免疫法测定血清MMP-3、8和9水平,试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供,实验操作步骤严格按照试剂盒的说明书进行。

  1.3.2 临床疗效评估标准[5] 根据2010年中华医学会神经病学分会脑血管病学组制订的神经功能缺损程度评分下降幅度进行疗效评定,其中痊愈为90%~100%,显著进步为45%~<90%,进步为18%~<45%,无效为<18%。总有效为痊愈、显著进步和进步之和。

  1.4 统计学方法

  使用SPSS 13.0统计软件进行分析,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料采用百分率表示,组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

  2 结果

  2.1 两组治疗前后血清MMP-3、8和9水平的变化比较

  两组患者治疗前血清MMP-3、8和9水平比较差异无统计学意义(P > 0.05)。治疗4周后,两组患者血清MMP-3、8和9水平均较治疗前明显下降(t = 2.37、2.17、2.12、3.16、2.87、2.90,P < 0.01或P < 0.05),且氯吡格雷组下降幅度明显大于对照组(t = 2.21、2.14、2.17,均P < 0.05)。见表2。

  2.2 两组治疗后临床效果比较

  治疗4周后,氯吡格雷组的临床总有效率(94.29%)明显高于对照组(71.43%)(χ2=6.44,P < 0.05)。见表3。

  2.3 两组治疗期间药物不良反应观察

  两组患者治疗期间均未见恶心、呕吐等消化道症状以及皮下黏膜出血现象。治疗期间进行血尿便常规、肝肾功能、电解质、大便隐血等均无明显异常变化。经头颅CT或MRI检查均无脑梗死后出血现象。   3 讨论

  目前研究已动脉粥样硬化斑块是引起缺血性脑卒中的主要病理基础,MMP是动脉粥样硬化性疾病的形成与发展主要作用机制[6]。MMP是由一组单核巨噬细胞分泌的含锌离子的蛋白水解酶家族,是迄今已知的主要细胞外基质降解的酶,与血脑屏障的破坏与修复关系密切,与缺血性脑卒中的发病过程中起及其重要的作用[7]。MMP-3含一种含血凝酶结构域的MMP,能降解Ⅰ~Ⅴ型胶原、纤维连接蛋白和软骨蛋白多糖,促进基质膜的降解及破裂,破坏基底膜的正常结构,参与缺血性脑卒中的病变过程[8]。MMP-8是一种多形核细胞胶原酶,能降解细胞外基质成分,破坏基底膜的正常结构,并可将其酶原状态MMP转化为活性酶状态,从而使动脉粥样硬化斑块的纤维帽变薄,促使动脉粥样硬化易损斑块易于发生破裂,参与缺血性脑卒中的发病过程[9]。MMP-9是一种含纤黏蛋白结合域的MMP,在炎症反应诱导下主要攻击基质膜的主要成分层黏蛋白和纤黏蛋白,促进基质膜的降解及破裂,促使动脉粥样硬化易损斑块易于发生破裂,与缺血性脑卒中后继发性脑损伤的病理中起重要作用[10-11]。因此,MMP-3、8和9可作用动脉粥样硬化易破裂斑块药物治疗的靶点,可作为判断缺血性脑卒中的病情程度、治疗疗效和预后评估的生化指标。显然,通过调节血清MMP-3、8和9水平是治疗缺血性脑卒中的一种新有效途径[12-13]。

  氯吡格雷是一种是非竞争性ADP抑制剂类抗血小板聚集药,通过不可逆地抑制血小板表面的ADP受体,减少血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的活化,达到抗血小板聚集的功效;同时氯吡格雷结构的特殊性,可改善血液流变学状态,扩张脑血管,改善脑部微循环,提高脑血流量和供氧量,有利于脑细胞功能修复[14]。乔伟等[15]研究发现氯吡格雷治疗缺血性脑卒中具有较好的临床疗效及安全性,作用机制与其能抑制血清高敏C反应蛋白、P选择素和白细胞介素6水平,减轻动脉炎症反应密切相关。华先平等[16]研究发现氯吡格雷具有一定抗动脉粥样硬化作用,作用机制可能与MMP-9表达水平密切相关。本研究结果发现治疗4周后,氯吡格雷组患者血清MMP-3、8和9水平下降幅度明显大于对照组,氯吡格雷组的临床总有效率明显高于对照组(χ2=6.44,P < 0.05),两组治疗期间无明显的药物不良反应。表明氯吡格雷治疗缺血性脑卒中具有较好的临床疗效及安全性,能改善局部缺血缺氧和缺损神经功能,作用机制与其降低血清MMP-3、8和9水平,抑制动脉粥样硬化的进展密切相关。

  总之,氯吡格雷治疗缺血性脑卒中具有较好的临床疗效及安全性,作用机制与其降低血清MMP-3、8和9水平、抑制动脉粥样硬化的进展、稳定动脉粥样硬化斑块的作用密切相关。

  [参考文献]

   Banach M,Markuszewk

摘自:写论文http://www.fgdxw.com

i L,Zaslonka J,et al. The role of inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis [J]. Przegl Epidemiol,2004,58(4):663-670.

   Gao D,Zhang X,Jiang X,et al. Resveratrol reduces the elevated level of MMP-9 induced by cerebral ischemia-reperfusion in mice [J]. Life Sci,2006,78(22):2564-2570.

  [3] Castellanos M,Leira

论文随机片段: