关于探讨淫羊藿干预激素性股骨头坏死实验-毕业论文

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探讨淫羊藿干预激素性股骨头坏死实验-毕业论文

论文预读:探讨淫羊藿干预激素性股骨头坏死实验-毕业论文

摘要:背景股骨头坏死(Osteonecrosis of the femoral head, ONFH)是由于不同病因引起的股骨头血液供应破坏或骨细胞死亡引起的病理过程。临床上可分为创伤性和非创伤性两大类,前者发病机制已较清楚,后者常是全身性疾病的一个合并症,发病机制至今仍未明了。激素性股骨头坏死[’](steroid-induced avascular necrosis of the femoral head, SANFH),属非创伤性股骨头坏死,多发生在长期或大剂量应用超过自身生理需要量的肾上腺皮质激素后引起的股骨头坏死,是股骨头坏死中常见的类型。其主要临床表现为髋关节疼痛、活动受限,跛行为主,后期致残率高,严重影响患者的健康水平和生活质量。临床上常见于自身免疫性疾病、小儿肾病、类风湿性关节炎、器官移植必须长期服用激素者。据国内外统计资料显示有激素原因引起的ONFH占ONFH总数近一半,而在我国需要治疗的ONFH患者为500-750万,每年新发病例数为15-20万,且非创伤性ONFH多发生在青壮年。目前,对于自身免疫性疾病的治疗主要采取激素疗法,尤其在2003年抗击非典型性肺炎(SARS)期间,激素在发挥重要作用的同时,也造成了更多的股骨头坏死患者[5-6],加之近年来激素的不规范应用,造成因过服激素而引起股骨头坏死者呈明显上升趋势。由于对其病理机制并不十分清楚,目前多种治疗方法并不十分肯定。祖国医学以整体观念、辨证论治为指导,在疾病的认识和治疗上有其独特的见解。采用中药淫羊藿是以补肾阳、强筋骨、祛风湿等中医药理论为基础,结合现代医学研究,该药具有改善骨代谢,促进成骨细胞生成的作用,在对SANFH达到系统性认识的基础上力求开发出安全有效的药物,更好的服务于临床,使必须服用激素的患者在应用激素的的同时应用该药,起到对疾病的自然病程进行干预,改变疾病的演化和破坏过程,必将能极大降低本病的发生率和关节致残率,最终达到改善功能或推迟施行人工关节置换术的目的,对提高患者的生活质量,减轻患者的痛苦、经济负担将产生重要意义。目前存在的问题:现代医学对SANFH的病理机制研究还处在试验阶段,国内外的报道还很少,很多结论只是建立在假说的层次上。在治疗上没有特效方法,除了手术置换关节没有更有效的药物,而选择外科手术风险较大患者往往难以接受。中医药治疗虽然有一定疗效,毒副作用小,因而得到广大患者的认可。但是也存在许多问题,主要表现在两个方面:一是对SANFH的病因病机和辨证分型目前尚未形成统一的理论和认识,二是临床报道较普遍,但动物实验研究和探讨中药治疗本病机理的研究较少。因此,我们在继承和利用中医药关于治疗SANFH的传统理论同时,还应注意借助现代科学手段,多途径、多学科地对中医药治疗SANFH进行深入的研究。目的:通过系列研究,探讨解决以下问题:1.研制激素性股骨头坏死兔模型的方法,揭示PPARγ、ALP、骨钙素mRNA及骨小梁面积比、空骨陷窝率、脂肪细胞平均直径与激素性股骨头坏死形成之间的关系。2.使用淫羊藿提取液作用于股骨头坏死动物模型,揭示在淫羊藿的干预下激素性股骨头坏死PPARγ与脂肪分化的关系。3.使用淫羊藿提取液作用于股骨头坏死动物模型,揭示在淫羊藿的干预下激素性股骨头坏死ALP、骨钙素mRNA与成骨细胞转化活性的关系。4.使用淫羊藿提取液作用于股骨头坏死动物模型,观察在淫羊藿的干预下激素性股骨头坏死的骨小梁面积比、空骨陷窝率、脂肪细胞平均直径的变化情况,以确定淫羊藿防治该病的相关机理。第一部分:激素性股骨头坏死兔模型及淫羊藿提取液的制备1方法:健康成年新西兰白兔30只,雌雄各半,体重在2.5-3.0kg。颗粒饲料喂养,单笼饲养。由河南省动物实验中心提供。淫羊藿提取液,其成分为淫羊藿单味药提取物悬浊液。含生药2.3g/ml,由河南中医学院第一附属医院制剂室生产。造模[7]:所选用动物喂养1周后,采用随机分组法分为两组,即空白组10只,造模组20只,在体重及雌雄数等方面分别对两组动物差别行t检验,确保无统计学意义后进行试验。所有参加造模组动物第一次应用马血清10mL/kg经兔耳缘静脉注射,间隔3周后,再次经兔耳缘静脉注射马血清6mL/kg;间隔2周后,按45mg/kg的剂量给予****强的松龙腹腔注射,连续3d,每天注射1次。注射激素期间,为了预防感染,每只动物每天腹腔注射青霉素10万单位,连续7d预防感染。空白组动物常规饲养。至最后一次注射激素后将造模组剩余19只动物随机选取16只分为两组即模型组和试验组。从未造模动物中选取8只组成空白组

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