关于试析姜黄素对2型糖尿病心肌病的保护作用及机制-********

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试析姜黄素对2型糖尿病心肌病的保护作用及机制-********

论文预读:nal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)方法检测心肌细胞凋亡变化;GST-pull down技术检测心肌组织中Rac1活性;NADP+/NADPH试剂盒检测心肌组织中NADP+/NADPH比值;RT-PCR方法检测心肌中糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products, RAGE) mRNA基因表达;Wester试析姜黄素对2型糖尿病心肌病的保护作用及机制-********

摘要:背景:糖尿病(Diabetes mellitus)严重危害着人类的身心健康,其发病呈快速增长和低龄化的态势。全球糖尿病患者预计到2030年将达到439亿,约3/4的糖尿病患者死于心血管疾病。糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是由糖尿病引起的一种心脏结构和功能障碍,独立于高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心脏瓣膜病及其他已知心脏疾病。DCM引起舒张期和(或)收缩期心功能改变,最终可能引发心肌缺血和心衰,成为糖尿病患者的重要致死原因之一。DCM的发病机制非常复杂,目前尚未完全阐明,现有研究表明糖脂代谢紊乱、氧化应激、炎症、心肌纤维化、细胞凋亡等在DCM的发病中发挥关键作用。因此,对DCM的发病机制进行探讨,并积极寻求有效防治DCM新药具有重要的意义。姜黄素(Curcumin,Cur)是从中药姜黄中提取的一种酚性色素,分子式为C21H2006,主链为不饱和脂族及芳香族基团,是一类多效的天然活性物质,毒性极低。印度和中国古代曾用Cur治疗糖尿病,现代药理研究表明Cur具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、降血脂等药理作用。近20余年来,国内外学者对Cur进行了大量的基础研究,发现Cur可以逆转胰岛素抵抗,治疗高血糖、高脂血症、肥胖以及肥胖相关的代谢性疾病。据报道,Cur对糖尿病小鼠肾病具有保护作用。然而,Cur是否对DCM具有保护作用目前尚未见报道。目的:本研究通过高糖高脂喂养联合小剂量的链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型,给予Cur干预治疗,探讨Cur对DCM的防治作用及可能机制,为其应用于临床防治DCM提供实验及理论依据。方法:雄性Wistar大鼠75只,随机抽取10只大鼠作为正常对照组(control组)给予普通饲料喂养,其余65只大鼠给予高糖高脂饮食(基础饲料基础上加入20%蔗糖和20%猪油)喂养8周造成胰岛素抵抗后,STZ40mg/kg-次性腹腔注射诱导2型糖尿病大鼠模型,STZ给药72h和7d后分别测定大鼠空腹血糖。两次空腹血糖≥11.6mmol/L为糖尿病模型成功大鼠,共有44只大鼠模型成功。将糖尿病模型成功大鼠随机分为3组:①DCM组;②Cur小剂量治疗组(DCM+Cur100mg/kg);③Cur大剂量治疗组(DCM+Cur200mg/kg)。药物治疗16周后,戊巴比妥钠麻醉后彩色超声多普勒检测大鼠心功能变化;腹主动脉取血后分离心脏并称量,测定心脏质量/体质量比(heart weight/body weight, HW/BW);全自动生化分析仪检测血清心肌酶谱和脂质变化;黄嘌呤氧化酶法测定心肌组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性、比色法测定心肌组织中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)活性、硫代巴比妥酸(thibabituric acid, TBA)法测定组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量变化;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测肿瘤坏死因子α(tumour necrosis factor-alpha, TNF-a)、白介素-1β(interleukin-1beta,IL-1β)以及肌钙蛋白I(cardiac troponin I, cTnI)的变化;HE染色观察心脏显微结构变化;Masson三色染色观察心脏纤维化程度;电镜观察心肌超微结构变化;免疫组织化学法测定心肌凋亡相关Bax、Bcl-2、Caspase-3以及晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products, AGEs)表达变化;Caspase-3活性检测试剂盒检测心肌组织中Caspase-3活性变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位缺口末端标记(Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)方法检测心肌细胞凋亡变化;GST-pull down技术检测心肌组织中Rac1活性;NADP+/NADPH试剂盒检测心肌组织中NADP+/NADPH比值;RT-PCR方法检测心肌中糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products, RAGE) mRNA基因表达;Western blot方法检测心肌Bcl-2, Bax,

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