关于谈谈AMP激活的蛋白激酶在COPD大鼠骨骼肌线粒体生物合成调控中的作用机制-大学毕业论文

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谈谈AMP激活的蛋白激酶在COPD大鼠骨骼肌线粒体生物合成调控中的作用机制-大学毕业论文

论文预读:泡破裂、融合,小气道纤毛脱落,气腔狭窄,小血管壁增厚。AICAR组肺组织可见中量炎症细胞浸润,肺泡壁破坏、肺泡融合,肺泡腔增大;白藜芦醇组肺组织可见中量炎症细胞浸润,肺泡壁破坏、小气道纤毛脱落,气腔狭窄。4.骨骼肌细胞形态学观察COPD模型组大鼠骨骼肌细胞轻度萎缩,胶原纤维沉积较对照组明显增多。白藜芦醇和AICAR组大鼠组骨谈谈AMP激活的蛋白激酶在COPD大鼠骨骼肌线粒体生物合成调控中的作用机制-大学毕业论文

摘要:第一部分大鼠COPD模型建立及干预背景和目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种以气流受限为特征的慢性气道疾病,同时也是一种涉及多器官受损的全身疾病。近年来国内外研究发现,部分运动受限的COPD患者表现为明显的骨骼肌功能障碍。对中、重度COPD患者,骨骼肌的消耗成为预计患者病死率的重要指标之一。COPD的骨骼肌功能障碍形成机制复杂,系统性炎症在COPD患者中的存在已被广泛接受,有人认为炎症是COPD患者骨骼肌功能障碍的始动因素。其中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-a, TNF-a)作为一种重要炎症介质已被证明参与了COPD的炎症过程。线粒体是骨骼肌运动所需能量的生成场所,也是活性氧(ROS)产生的主要场所,同时也处于细胞凋亡的中心环节。因此,线粒体功能障碍在COPD的骨骼肌功能障碍中越来越受到重视。已有研究发现,中重度COPD患者出现运动性骨骼肌萎缩、骨骼肌线粒体密度减少及结构异常。我们拟通过建立COPD大鼠模型,观察COPD模型大鼠骨骼肌形态学变化及电镜下骨骼肌纤维与线粒体变化,同时给予白藜芦醇及AMP激活的蛋白激酶(Adenosine5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK)激动剂干预。评估外周血及骨骼肌TNF-a水平与骨骼肌与线粒体的结构形态改变的关系,为炎症在COPD骨骼肌功能障碍中的损伤作用机制提供实验依据。方法:1.COPD大鼠模型制备用两次气管内注入脂多糖(LPS)和反复烟熏的方法制作COPD大鼠模型。2.分组与处理雄性SD大鼠随机分为对照组、COPD模型组、AICAR (AMPK特异性激动剂)组和白藜芦醇组,对照组和模型组分别给予生理盐水、AICAR、白藜芦醇。3.肺功能采用无束缚小动物肺功能仪(Buxco, USA)测定大鼠肺功能变化。4.肺和骨骼肌病理采用HE、Masson染色光学显微镜下观察各组肺脏和骨骼肌的病理变化。及电镜观察骨骼肌与线粒体的超微结构改变。结果:1.各实验组大鼠行为变化模型组及各治疗组大鼠早期出现躁动不安、咳嗽、气急、、进食进水量逐渐减少等表现。正常对照组则始终未见上述表现。各组体重改变差异无显著性。2.各实验组大鼠肺功能变化与对照组比较,模型组大鼠PEF明显降低(P0.01),VT明显降低(P0.05),EF50明显降低(P0.05)。AICAR和白藜芦醇组PEF、均较模型组明显升高(P0.05,P0.01)。AICAR和白藜芦醇组VT均较模型组明显升高、EF50(P0.05)。AICAR和白藜芦醇组EF50均较模型组明显升高(P0.05)AICAR和白藜芦醇组间比较差异无统计学意义(P0.05)。3.大鼠肺组织病理变化COPD模型组可见广泛肺泡壁增厚、破坏,肺泡破裂、融合,小气道纤毛脱落,气腔狭窄,小血管壁增厚。AICAR组肺组织可见中量炎症细胞浸润,肺泡壁破坏、肺泡融合,肺泡腔增大;白藜芦醇组肺组织可见中量炎症细胞浸润,肺泡壁破坏、小气道纤毛脱落,气腔狭窄。4.骨骼肌细胞形态学观察COPD模型组大鼠骨骼肌细胞轻度萎缩,胶原纤维沉积较对照组明显增多。白藜芦醇和AICAR组大鼠组骨骼肌细胞较COPD模型组大鼠胶原纤维沉积减少。透射电镜下观察显示:模型组大鼠的小腿三头肌线粒体减少,出现肿胀,水性变及空泡化,内膜、嵴破坏溶解改变;白藜芦醇组及AICAR组大鼠的小腿三头肌线粒体结构尚完整,肌丝完整,肌原纤维排列整齐,分布正常。结论:1.两次气管内注入脂多糖(LPS)和反复烟熏的方法可成功制作COPD大鼠模型。2. COPD模型大鼠骨骼肌存在骨骼肌炎症及线粒体损伤。3. AICAR及白藜芦醇可以改善COPD模型大鼠骨骼肌炎症反应,减轻线粒体结构损伤。第二部分AMPK对COPD大鼠骨骼肌线粒体合成调控中的作用及白藜芦醇作用机制探讨背景和目的:近年来国内外研究发现,部分运动受限的COPD患者表现为明显的骨骼肌功能障碍。COPD的骨骼肌功能障碍形成机制复杂,系统性炎症在COPD患者中的存在已被广泛接受,TNF-α作为一种重要炎症介质已被证明参与了COPD的炎症过程。AMPK作为真核生物细胞中一个重要的蛋白激酶,参与细胞的能量代谢过程,其通过调控代谢相关酶起作用。国内外研究发现AMPK的下游靶蛋白参与能量代谢调节有关。但是AMPK是否参与炎症介导的COPD骨骼肌线粒体生物合成障碍目前一无所知。本研究拟通过观察大鼠外周血与骨骼肌T

论文随机片段:D患者出现运动性骨骼肌萎缩、骨骼肌线粒体密度减少及结构异常。我们拟通过建立COPD大鼠模型,观察COPD模型大鼠骨骼肌形态学变化及电镜下骨骼肌纤维与线粒体变化,同时给予白藜芦醇及AMP激活的蛋白激酶(Adenosine5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK)激动剂干预。评估外周血及骨骼肌TNF-a水平与骨骼肌与线粒